药代动力学(PK)
这是机体处置药物的过程,研究药物在体内吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)、排泄(excretion)等过程与时间关系的科学。这就需要人为引入多种参数定量地表述和预测这些过程。(作为一名奋战在新药研发一线的战士,还是把这些条条块块背下来比较靠谱,只有了解这些参数,在你参加公司各种项目会议的时候,才不至于昏昏欲睡,而还在努力的查阅领导们蹦出来的那些英文单词······)。
吸收过程相关参数(A)
曲线下面积(area under curve, AUC):血药浓度-时间曲线下面积,反映的是药物吸收进入血循环的相对量。(理论上是时间从t0~t∞的药时曲线下面积)。
达峰时间Tmax:达到峰浓度的时间,决定药物发挥疗效或产生不良反应的快慢。
峰浓度Cmax:药物在体内达到的峰浓度,决定药物是否发挥疗效或产生不良反应。
最大耐受浓度(maximum tolerated concentration, MTC):在一定时间内能使受试生物发生严重中毒,但全部存活无一死亡的最高浓度
最低有效浓度(minimum effect concentration, MEC):刚能够引起效应的药物最小浓度。
物利用度(bioavailability, F): 药物通过非静脉注射途径,进入血液循环的速率和分量,包括绝对生物利用度和相对生物利用度。
分布过程(D)相关参数
表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd):指当血浆和组织内药物分布达到平衡后,体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。记住这只是一个理论概念,Vd是一个假想的容积,不代表生理容积。表示给药量与血液中药物初始浓度(Co)的比值关系,单位:L/kg,一般在0.04-20L/kg。
意义:可看出药物与组织结合的程度。Vd小,则说明药物主要分布在血浆中;Vd偏大,则说明药物主要分布在组织中。
消除过程(M)相关参数
半衰期(half life,t1/2):是指体内药物浓度或药量降低50%所需的时间,表征药物在体内经代谢转化或排泄消除的速率,单位是min或h,用来指导给药的频度,为了维持最低有效浓度,给药的间隔大致是药物的半衰期。大约5-6个半衰期,体内药物绝大部分清除。
清除率(clearance,CL):是机体清除器官在单位时间内清除药物的血浆容积,即单位时间内有多少体积的血浆中所含药物被机体清除。是体内肝脏(CLH)、肾脏(CLR)和其他(CLother)所有消除器官清除药物的总和(总清除率等于个别清除率之和)。单位:mL/min或mL/(min.kg)。
多次给药后的参数
稳态血浆浓度(steady-state cancentration, Css):以半衰期为给药间隔时间,连续恒量给药后,体内药量逐渐累积,经4~5次给药后,血药浓度基本达稳定水平。将此时的血药浓度称为稳态血药浓度,单位mg/L。
达到稳态血药浓度的时间仅仅决定于半衰期,与剂量、给药间隔及给药途径无关。但计量与给药间隔能影响稳态血药浓度。剂量大,稳态血药浓度高;剂量小,稳态血药浓度低。
负荷剂量(loading dose):使血药浓度立即达到或接近稳态血浆浓度的首次用药量。
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