2024年11月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症的基因疗法——Kebilidi（通用名：Eladocagene exuparvovec）。此前，这款基因治疗以Upstaza™于2022年11月获得欧盟委员会批准上市，这是FDA批准的首个直接注射到大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见且严重的遗传性神经递质合成障碍疾病。FDA批准的首个基因疗法Kebilidi，通过腺相关病毒载体AAV2递送功能性基因至大脑，将正常功能的DDC基因直接递送到大脑的双侧纹状体内，显著改善患者的运动功能及认知能力。而实现这一突破的关键，是实时术中MRI（RT-iMRI）导航技术所提供的高精度定位支持。 实时术中磁共振成像（Real-time Intraoperative MRI, RT-iMRI）是一种结合实时MRI影像与微创导航技术的先进平台，能够为脑部靶向治疗提供前所未有的精准性与可靠性。该技术由ClearPoint Neuro公司开发，其核心功能在于通过高分辨率MRI影像和动态导航，确保基因载体、药物或细胞递送过程的高效、安全和可重复性。 - MRI影像实时捕获脑部结构的三维图像，为医生或研究人员提供精确的解剖视图。
- 与手术计划结合的导航系统，通过动态更新路径引导递送工具直达目标区域。
- 支持毫米级操作精度，确保治疗剂量完全注入目标区域，避免非目标组织的干扰。
- 可适配不同的微创工具（如SmartFlow Neuro Cannula），使基因、药物和细胞递送过程更高效。
- 手术过程中实时调整路径，避免因解剖差异或脑部微移位造成的偏差。
- 通过MRI影像监控递送剂的扩散与分布情况，确保治疗均匀性。
RT-iMRI系统实现了以微米级精度定位靶区递送，极大提高了治疗效果，特别是在复杂脑部区域如基底节和海马体的操作中。微创技术结合实时影像监测，大幅降低了手术对正常脑组织的损伤，减少并发症和恢复时间。系统的精确导航与实时反馈功能保证了实验操作在不同个体间的高度一致性，为临床前研究提供可靠数据支持。除了支持基因疗法，还适用于神经退行性疾病药物研究、脑内细胞治疗及神经回路调控等多个领域。RT-iMRI的创新特性为精准脑部治疗开辟了全新路径，使复杂疾病的临床前和临床研究更高效、更可控。Kebilidi与RT-iMRI系统的结合应用，不仅为AADC缺乏症患者带来了新的希望，也为其他需要精确脑部递送的基因疗法和药物治疗提供了重要的技术平台。浦灵生物引入RT-iMRI系统，助力精准神经科学研究
浦灵生物是亚洲首个将RT-iMRI（实时术中磁共振成像）技术引入非人灵长类研究的临床前CRO公司。公司整合ClearPoint Brain Navigation系统、适用于非人灵长类的Orchestral Head Frame以及对流增强输送（CED）技术，建立了一个高度精准的脑内药物和基因递送平台。- 精准定位：RT-iMRI技术能够实现毫米级的定位精度，确保基因载体、细胞或药物递送到目标脑区，无损伤地跨越血脑屏障；
- 实时监控：在手术中通过MRI成像实时监测针头或导管的位置，有效避免组织损伤并提高递送效率；
- 适用广泛：平台已成功用于神经退行性疾病模型、遗传性神经系统疾病研究及药物脑内分布与代谢的探索。
通过RT-iMRI技术平台，浦灵生物为精准脑部递送在神经科学领域的应用探索了全新路径，加速了创新疗法的临床前验证，推动神经科学研究的边界，为合作伙伴提供前沿技术支持和数据保障。参考资料：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-treatment-aromatic-l-amino-acid-decarboxylase-deficiency
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001621005761
