哮喘是一种慢性炎症性呼吸道疾病，其症状包括咳嗽、呼吸急促和呼吸困难，严重时可危及生命。绝大多数哮喘患者属于过敏性哮喘，这与Th2信号通路介导的气道炎症反应密切相关。这一发现促使了多个靶向Th2通路关键点的抗体药物的研发和商业化。

浦灵生物创新的非人灵长类哮喘模型

浦灵生物成功建立了食蟹猴（非人灵长类）过敏性哮喘模型。利用这些模型，我们的科学和技术团队在多种新药（包括小分子药物、抗体药物和小核酸药物）的临床前药效评价方面取得了显著进展。我们在药效评价方面拥有丰富的经验。

浦灵生物非人灵长类哮喘模型的关键特征

全面呼吸功能测试

呼吸功能障碍是哮喘模型中的一个关键指标。浦灵生物在大型动物支气管激发试验中采用国际公认的金标准设备和协议（如Aerogen振动筛孔雾化器），确保高精度的雾化激发和精确的呼吸功能评估。

过敏原暴露和致敏方案

1. OVA诱导哮喘：

   • 过敏原： 卵白蛋白
   • 致敏： 腹腔注射（IP）
   • 加强/激发： 气管内吸入（IT）

2. HDM诱导哮喘：

   • 过敏原： 尘螨（HDM）
   • 致敏： 腹腔注射（IP）或气管内吸入（IT）
   • 加强/激发： 气管内吸入（IT）

终点评估

这些哮喘模型的主要终点包括：

• 肺部炎症： 促炎细胞因子和支气管肺泡灌洗液（BALF）分析
• 肺活检和临床病理学： H&E/PAS染色，免疫组织化学（IHC）
• 肺功能测试： 用力肺活量（FVC）、肺顺应性、气道反应（PC50）
• 血液学和血清学测试： 全血细胞计数（CBC）和酶联免疫吸附试验（ELISA）

非人灵长类哮喘模型的病理生理学和特征

食蟹猴过敏性哮喘模型的病理机制与Th2信号通路密切相关。在过敏原致敏和激发后，Th2通路相关细胞因子水平显著提高，表现出典型的哮喘病理特征，如气道阻力增加、肺顺应性降低、嗜酸性粒细胞和IgE水平升高以及肺部炎症细胞浸润。对哮喘猴子进行阳性药物干预能够在多个方面改善哮喘症状。

尽管在非人灵长类动物中进行哮喘模型的药效和药理学评估的报告较少，浦灵生物在这一领域取得了显著进展。我们综合利用文献结果和我们在非人灵长类呼吸疾病方面的专业知识，制定了高重复性和一致性的综合方案。我们已经在食蟹猴上建立了必要的主要终点，包括临床支气管镜检查、肺活检和肺功能测试。

综上所述，浦灵生物创新的非人灵长类哮喘模型在推动新药临床前药效研究方面发挥了重要作用，有助于开发新的治疗策略，改善患者的治疗效果。通过利用这些先进的模型，浦灵生物继续引领临床前哮喘研究领域，支持旨在改善患者结果的新疗法的开发。